Lek bezpieczeństwa aspiryny

Aspiryna, jako skuteczny lek hamujący agregację płytek krwi, jest szeroko stosowana w profilaktyce i leczeniu chorób sercowo-naczyniowych i mózgowo-naczyniowych. Badanie wykazało, że u niektórych pacjentów, pomimo długotrwałego stosowania małych dawek aspiryny, nie udaje się skutecznie zahamować aktywności płytek krwi, co stanowi tzw. oporność na aspirynę (AR). Częstość występowania tego zjawiska wynosi około 50–60%, a różnice rasowe są wyraźne. Glikoproteina IIb/IIIa (GPI IIb/IIIa) odgrywa istotną rolę w agregacji płytek krwi i ostrej zakrzepicy w miejscach uszkodzenia naczyń. Badania wykazały, że polimorfizmy genów odgrywają istotną rolę w oporności na aspirynę, koncentrując się głównie na polimorfizmach genów GPIIIa P1A1/A2, PEAR1 i PTGS1. GPIIIa P1A2 jest głównym genem odpowiedzialnym za oporność na aspirynę. Mutacje w tym genie zmieniają strukturę receptorów GPIIb/IIIa, co prowadzi do krzyżowych połączeń między płytkami krwi i ich agregacji. Badanie wykazało, że częstość występowania alleli P1A2 u pacjentów opornych na aspirynę była istotnie wyższa niż u pacjentów wrażliwych na aspirynę, a pacjenci z mutacjami homozygotycznymi P1A2/A2 mieli słabą skuteczność po przyjmowaniu aspiryny. Pacjenci z mutacjami alleli P1A2 poddawani stentowaniu mają pięciokrotnie wyższy wskaźnik występowania podostrych zdarzeń zakrzepowych niż pacjenci z homozygotycznym dzikim typem genu P1A1, co wymaga stosowania wyższych dawek aspiryny w celu uzyskania działania przeciwzakrzepowego. Allel PEAR1 GG dobrze reaguje na aspirynę, a pacjenci z genotypem AA lub AG, którzy przyjmują aspirynę (lub aspirynę w skojarzeniu z klopidogrelem) po implantacji stentu, mają wysokie ryzyko zawału mięśnia sercowego i śmiertelności. Genotyp PTGS1 GG wiąże się z wysokim ryzykiem oporności na aspirynę (HR: 10) i wysoką częstością występowania zdarzeń sercowo-naczyniowych (HR: 2,55). Genotyp AG wiąże się z umiarkowanym ryzykiem i należy zwrócić szczególną uwagę na wpływ leczenia aspiryną. Genotyp AA jest bardziej wrażliwy na aspirynę, a częstość występowania zdarzeń sercowo-naczyniowych jest stosunkowo niska. Wyniki detekcji tego produktu odzwierciedlają jedynie wyniki detekcji ludzkich genów PEAR1, PTGS1 i GPIIIa.