Polimorfizm genu ludzkiego CYP2C9 i VKORC1

Warfaryna jest doustnym antykoagulantem powszechnie stosowanym obecnie w praktyce klinicznej, przeznaczonym głównie do zapobiegania i leczenia chorób zakrzepowo-zatorowych. Jednak warfaryna ma ograniczone okno terapeutyczne i znacznie różni się w zależności od rasy i osoby. Statystyki wskazują, że różnica w stabilnych dawkach u różnych osób może być ponad 20-krotna. Krwawienie będące reakcją niepożądaną występuje u 15,2% pacjentów przyjmujących warfarynę każdego roku, z czego u 3,5% dochodzi do krwawienia śmiertelnego. Badania farmakogenomiczne wykazały, że polimorfizm genetyczny docelowego enzymu VKORC1 i enzymu metabolicznego CYP2C9 warfaryny jest istotnym czynnikiem wpływającym na różnice w dawkach warfaryny. Warfaryna jest swoistym inhibitorem reduktazy epoksydu witaminy K (VKORC1), a tym samym hamuje syntezę czynnika krzepnięcia z udziałem witaminy K i zapewnia działanie przeciwzakrzepowe. Wiele badań wykazało, że polimorfizm genu promotora VKORC1 jest najważniejszym czynnikiem wpływającym na różnice rasowe i indywidualne w zakresie zalecanej dawki warfaryny. Warfaryna jest metabolizowana przez CYP2C9, a jej mutanty znacznie spowalniają metabolizm warfaryny. Osoby stosujące warfarynę mają wyższe ryzyko (od dwóch do trzech razy wyższe) krwawienia we wczesnym etapie leczenia.