Polimorfizm genowy ludzki CYP2C9 i VKORC1

Warfaryna jest doustnym antykoagulantem powszechnie stosowanym w praktyce klinicznej, która jest głównie przeznaczona do zapobiegania i leczenia chorób zakrzepowo -zatorowych. Jednak warfaryna ma ograniczone okno leczenia i różni się znacznie w zależności od różnych ras i osób. Statystyki wskazują, że różnica stabilnej dawki u różnych osób może wynosić ponad 20 razy. Krwawienie z reakcji niepożądanej występuje u 15,2% pacjentów przyjmujących warfarynę każdego roku, z czego 3,5% rozwija śmiertelne krwawienie. Badania farmakogenomiczne wykazały, że polimorfizm genetyczny docelowego enzymu VKORC1 i enzymu metabolicznego CYP2C9 warfaryny jest ważnym czynnikiem wpływającym na różnicę dawki warfaryny. Warfaryna jest specyficznym inhibitorem reduktazy epoksydowej witaminy K (VKORC1), a tym samym hamuje syntezę czynnika krzepnięcia z witaminą K i zapewnia antykoagulację. Wiele badań wskazało, że polimorfizm genu promotora VKORC1 jest najważniejszym czynnikiem wpływającym na rasę i indywidualne różnice w wymaganej dawce warfaryny. Warfaryna jest metabolizowana przez CYP2C9, a jej mutanty znacznie wolniejsze metabolizm warfaryny. Osoby używające warfaryny mają wyższe ryzyko (dwa do trzech razy wyższe) krwawienia we wczesnym etapie użytkowania.