Polimorfizm genu CYP2C19 u człowieka

CYP2C19 jest jednym z ważnych enzymów metabolizujących leki z rodziny CYP450. Wiele endogennych substratów i około 2% leków klinicznych jest metabolizowanych przez CYP2C19, na przykład w metabolizmie inhibitorów agregacji płytek krwi (takich jak klopidogrel), inhibitorów pompy protonowej (omeprazol), leków przeciwdrgawkowych itp. Polimorfizmy genu CYP2C19 wykazują również różnice w zdolności metabolizowania powiązanych leków. Mutacje punktowe *2 (rs4244285) i *3 (rs4986893) powodują utratę aktywności enzymu kodowanego przez gen CYP2C19 i osłabienie zdolności metabolizowania substratów, a także zwiększają stężenie leku we krwi, co prowadzi do wystąpienia działań niepożądanych związanych ze stężeniem leku we krwi. *17 (rs12248560) może zwiększać aktywność enzymu kodowanego przez gen CYP2C19, produkcję aktywnych metabolitów, nasilać hamowanie agregacji płytek krwi i zwiększać ryzyko krwawienia. U osób z wolnym metabolizmem leków, przyjmowanie normalnych dawek przez długi czas może powodować poważne działania toksyczne i niepożądane: głównie uszkodzenie wątroby, uszkodzenie układu krwiotwórczego, uszkodzenie ośrodkowego układu nerwowego itp., które w ciężkich przypadkach mogą prowadzić do śmierci. Zgodnie z indywidualnymi różnicami w odpowiadającym metabolizmie leków, jest on ogólnie podzielony na cztery fenotypy, a mianowicie ultraszybki metabolizm (UM,*17/*17,*1/*17), szybki metabolizm (RM,*1/*1), średni metabolizm (IM, *1/*2, *1/*3), wolny metabolizm (PM, *2/*2, *2/*3, *3/*3).