Mutacja genu fuzyjnego EML4-ALK u człowieka

Zestaw ten służy do jakościowego wykrywania 12 typów mutacji genu fuzyjnego EML4-ALK w próbkach pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca u ludzi in vitro. Wyniki testu służą wyłącznie jako odniesienie kliniczne i nie powinny być jedyną podstawą do zindywidualizowanego leczenia pacjentów. Lekarze powinni dokonywać kompleksowej oceny wyników testu w oparciu o czynniki takie jak stan pacjenta, wskazania do stosowania leków, odpowiedź na leczenie i inne wskaźniki badań laboratoryjnych. Rak płuca jest najczęstszym nowotworem złośliwym na świecie, a 80–85% przypadków to niedrobnokomórkowy rak płuca (NSCLC). Fuzja genów białka podobnego do białka 4 związanego z mikrotubulami szkarłupni (EML4) i kinazy chłoniaka anaplastycznego (ALK) jest nowym celem w niedrobnokomórkowym raku płuca. EML4 i ALK znajdują się odpowiednio w ludzkich pasmach P21 i P23 na chromosomie 2 i są oddzielone od siebie o około 12,7 miliona par zasad. Znaleziono co najmniej 20 wariantów fuzyjnych, wśród których 12 mutantów fuzyjnych w Tabeli 1 jest powszechnych, gdzie mutant 1 (E13; A20) jest najczęstszy, a następnie mutanty 3a i 3b (E6; A20), stanowiące odpowiednio około 33% i 29% pacjentów z genem fuzyjnym EML4-ALK NSCLC. Inhibitory ALK reprezentowane przez Kryzotynib to leki ukierunkowane na małe cząsteczki opracowane dla mutacji fuzyjnych genu ALK. Poprzez hamowanie aktywności regionu kinazy tyrozynowej ALK, blokowanie jego dalszych nieprawidłowych szlaków sygnałowych, a tym samym hamowanie wzrostu komórek nowotworowych, w celu osiągnięcia ukierunkowanej terapii nowotworów. Badania kliniczne wykazały, że Kryzotynib ma skuteczność na poziomie ponad 61% u pacjentów z mutacjami fuzyjnymi EML4-ALK, podczas gdy nie ma prawie żadnego wpływu na pacjentów z typem dzikim. Dlatego wykrycie mutacji fuzyjnej EML4-ALK stanowi przesłankę i podstawę do kierowania stosowaniem leków kryzotynibem.